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研究小组确定了一种降低牙齿对寒冷敏感程度的药物靶点
时间:2021-03-31 11:31:16

据外媒报道,成牙质细胞现在有一项新发现的功能:感知寒冷。 这一功能能够引发牙齿疼痛,不过与此同时科学家们还发现了一种可以阻断通往对冷敏感的牙齿的路径的方法。 研究人员发表在《Science Advances》上的研究报告称,他们发现了成牙本质细胞的一种新功能。

成牙本质细胞是牙釉质下的一层外壳,它包裹着包含神经和血管的软牙髓。“我们发现成牙本质细胞支持牙齿的形状,同时也负责感知寒冷,”病理学家Jochen Lennerz博士--这篇论文的资深作者之一、同时还是马萨诸塞州综合医院(MGH)综合诊断中心的医学主任--说道,“这项研究为细胞提供了一种新的功能,从基础科学的角度来看,这是令人兴奋的。但我们现在也知道如何通过干扰这种冷感应功能来抑制牙齿疼痛。”

暴露在寒冷中导致牙齿疼痛的原因有很多。比如许多人在牙齿上因蛀牙而穿孔时都经历过因寒冷而产生的剧烈疼痛。但由于年龄的增长、牙龈的侵蚀,牙齿也会变得对寒冷非常敏感。一些接受以铂为基础的化疗的癌症患者全身对寒冷极度敏感。Lennerz指出:“微风吹在脸上意味着牙齿极度疼痛,这甚至可能还会导致一些患者停止治疗。”

众所周知,研究牙痛非常困难。牙齿的硬度使其成为一种具有挑战性的组织,而人类引起牙齿疼痛则需要打开牙齿。因此,研究小组在老鼠身上进行了实验,老鼠的臼齿在麻醉下被钻孔。牙齿损伤的小鼠表现出疼痛的行为,而没有牙齿损伤的小鼠比其他小鼠多喝300%的糖水。在之前的研究中,研究小组发现了TRCP5,一种由TRCP5基因编码的蛋白,其在身体许多部位的神经中都有表达。他们早期的发现使研究人员能锁定TRCP5作为寒冷疼痛的中介。

通过研究没有TRCP5基因的转基因老鼠,研究人员发现牙齿受伤的老鼠并没有表现出增加的饮酒行为,而是表现得像没有牙齿受伤的老鼠。

Lennerz表示:“我们现在有确凿的证据表明,温度传感器TRCP5通过成牙细胞传播寒冷并触发神经点火进而造成疼痛和寒冷过敏。这种对寒冷的敏感可能是人体保护受损牙齿免受额外伤害的一种方式。”

具体来说,在对寒冷的反应中,TRCP5蛋白打开成牙本质细胞膜的通道使其他分子,如钙进入并跟细胞相互作用。如果牙齿的牙髓因深洞发炎,TRCP5就会过多,然后导致神经发出的电信号增加,而这些神经从牙根发往大脑,疼痛就会被感知到。当牙龈因老化而萎缩时,牙齿会变得敏感,因为成牙细胞在牙齿新暴露的区域感觉到寒冷。Lennerz称:“大多数细胞和组织在寒冷的环境下会减缓新陈代谢,这就是为什么捐赠的器官会被冷冻起来。但TRPC5使细胞在寒冷环境中更加活跃,成牙本质细胞通过TRPC5感知寒冷的能力使这一发现令人兴奋。”

Lennerz证实了在被提取的人类牙齿中存在TRPCS蛋白,这是技术上的一项杰作。Lennerz说道:“我们的牙齿并不是要切成超薄层这样才能在显微镜下进行研究。”首先,他要把牙齿脱钙并放入环氧树脂中,然后再切片并确定成牙细胞中的TRPC5通道。

此外,研究小组还确定了一种降低牙齿对寒冷敏感程度的药物靶点。几个世纪以来,丁香油一直被用来治疗牙痛。丁香油中的活性物质是丁香酚,它恰好阻断了TRCP5。含有丁香酚的牙膏已经上市,但这项研究的发现可能会使其更有效地用于治疗对感冒敏感的牙齿。并且丁香酚可能会有新的应用,如系统地治疗化疗引起的极度冷敏感性患者。

关键词: 寒冷 牙齿疼痛

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